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DNAの秘密の生活上での緊密なウイルス研究者ZDNA、longknownしかしDNAの依然として神秘代替構成は、ポックスウイルスで致死とZDNA結合タンパク質を結ぶ一連の実験の結果によると、ウイルス攻撃に対する細胞の防御に関与している。研究は、DNAの機能をどのようにこの代替形式の未解決のパズルの重要な答えの方に指すことと天然痘に対して有効である抗ウイルス化合物、人間の病気の最悪の1の開発につながる可能性が表示されます。マサチューセッツ工科大学の科学者の2チームによる研​​究に関する報告とアリゾナ州立大学は、全米科学アカデミーの公表の5月19日オンライン早い版で用意されて。 ASUからジェイコブス。MITの1979年にリッチによって発見ZDNAは、DNAがたまにおなじみの二重らせんのコンフォメーション(BDNAとして知られている)のではなく、想定している代替zigzigshapedフォーム(または コンフォメーション)です。 通常のBコンフォメーションにおけるDNAの特定の配列は、分子の配列を直ちに 下流転写される遺伝子に応じて明らかに、Z形(小さい安定している)に 反転します。 右の代わりに左に巻かれ、ZDNAコンフォメーションは、分子の大きく異なるアレンジですが、この大きな違いの機能的な役割は、主に不明であった。報告書では、研究者は、重要な痘ウイルスのタンパク質は(1つはウイルスが動物細胞の防御を無効にするために必要であることが知られている)ZDNAに結合し、明らかにその動作に干渉することによって動作することを明確な証拠を見つける。研究者は、ワクシニアウイルスタンパク質E3Lの機能を理解することに向けての様々な実験を目的とした、タンパク質以前の実験では、病気を引き起こすために、ワクで製造することが示されている、そのことにも、タンパク質の活性部位を変更することで無効にすることができます。ZDNAに結合することが実証されていADAR1として知られているタンパク質上の部位にE3Lの活性部位の類似性に着目し、研究者は最初ADAR1サイトとE3Lに活性部位を交換し、この変更されたタンパク質を含むウイルスが依然として致死であることがわかった。次に、チームは修飾タンパク質を変異と活性部位とウイルスの致死率を減少試験管にZDNA的に結合するタンパク質の能力に影響を与えた変異は、はるかにE3Lの活性部位に突然変異として、以前のウイルスを無効にすることが証明されていたことが分かった。 またZDNAと結合しない類似のタンパク質を含むウイルスの非致死フォームはZDNAバインディングその活性部位ができるようにタンパク質を変異により致死作ることができることがわかった。我々は、マウスを殺すためにワクシニアウイルスためには、それがZDNA結合タンパク質を持っている必要があることを今非常に良い証拠を持って、ジェイコブスは言った。 これはどのように動作するかE3Lです。具体ZDNAバインディングがウイルスに対するマウスの細胞の防御にどのような影響を与えるかはまだ見られることを残る、ジェイコブスは言ったが、現在の実験の成績は見つけるための方法を指す。我々はウイルスが動物を殺すか、または私達にZDNAが本当に何をしているかを尋ねる開始するためのツールを提供していないかどうかのために重要ですZDNA結合タンパク質を持っているという事実。一つの可能​​性はZDNA特定のウイルスの転写を調節する役割を果たしているということです 遺伝子は、 ジェイコブスは言った。 たぶん、あなたはZDNAに結合一部細胞タンパク質を持っており、それがウイルスの遺伝子の転写を増加させます。たぶん、ウイルスが何をしたかZDNAに結合し、処理を停止し、別のタンパク質を作るされています。我々のシステムの美しさは、我々は今、それらの質問をすることができるということです。あなたのようにあなたがZDNA結合タンパク質が含まれていないウイルスに感染した場合の遺伝子が誘導されるのかとは対照的に、野生型ウイルスに感染した場合に誘導されるどのような遺伝子が? 我々は、これらの問題を検討し始めている と彼は言った。研究の潜在的な副産物は、天然痘に対して有効である可能性が新たな抗ウイルス薬の開発である。 天然痘は、ワクシニアウイルスに非常に類似している(ライブワクシニアウイルスは、天然痘ワクチンの重要なコンポーネントである)と天然痘は本質ZDNA結合E3Lタンパク質を産生する遺伝子と同じである遺伝子を含む。 E3LとADAR1の間の類似性のグループの理解から、ジェイコブスは、分子がE3LのZDNA結合部位をブロックするため、ワクと天然痘の両方diseasecausing機能を無効にすることを設計することができると考えています。博士リッチはADA​​R1からZDNA結合ドメインの結晶構造を解決したので、我々はそれがどのようなものかを知って、ジェイコブスは言った。 我々は、ウイルスタンパク質上のZDNA結合ドメインは、これに類似しているので、我々は潜在的にウイルスのタンパク質で、この結合部位に収まる小さな分子を作ることができると思います。これはZDNAに結合することからウイルスタンパク質を保持し、これでしょう こうして病気を引き起こすから天然痘を防ぐ。
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